癌症新药

　　丹娜法伯/儿童医院癌症中心发明了一种新的治疗方法，可直接激活天然的“死亡”蛋白，从而引起细胞的自我消亡。科学家认为这是癌症药物研制的一种新模式。

　　《Nature Chemical Biology》在线发布的一篇文章中，由医学博士Loren Walensky领导的科学家们表示他们发现了一种化合物，像按动开关一样直接激活最强大的死亡蛋白BAX，导致不需要的细胞的凋亡或自我毁灭。

　　“我们在多年前已经发现了BAX蛋白的‘开关’，现在我们发现了一种小分子，这种小分子可以激活这种死亡蛋白，” Walensky说道，他是这篇报道的资深作者。首席作者、医学博士Evripidis Gavathiotis在Walensky"s laboratory开展了这项工作，现在他是纽约Albert Einstein College of Medicine的助理教授。

　　Walensky的小组在BAX蛋白上发现了一个特别的槽，或者说是“触发器”，可以将BAX蛋白激活。当BAX被激活后，它会损坏细胞的线粒体，释放摧毁细胞、吸收碎片的信号。这种程序化的细胞死亡是一种自然的控制细胞生死的制衡机制。

　　为了寻找可以和触发器匹配从而激活BAX的分子化合物，研究人员使用基于计算机的筛选对750000个小分子进行筛查。

　　科学家们发现了一种称为BAM7 (BAX活化分子7)小分子化合物，它可以选择性的绑定到BAX蛋白并打开其开关，将BAX激活为死亡蛋白。

　　“之前从未发现过这种直接激活BAX从而导致细胞死亡的小分子，” Gavathiotis解释道。“因为BAX是一种重要的控制细胞死亡的控制点，所以选择性的靶向BAX开启了癌症治疗的新篇章。

　　但是开启细胞死亡蛋白会不会杀死正常的细胞?研究人员说在临床试验中靶向细胞凋亡通路的其他化合物还没有这样的副作用。Gavathiotis表示在正常细胞中有足够的存活蛋白可以保护这些细胞不受侵害。然而，癌症细胞处在强压之下，他们的存活机制到达了极限，所以BAX可导致这些癌症细胞的自我消亡。

　　Walensky小组之前研发了其他的可激活癌症细胞自我凋亡的化合物。这些药物可以阻断“抗死亡”蛋白引起癌症细胞自我凋亡，这种“抗死亡”蛋白是由癌症细胞释放的，用来对抗BAX和其他死亡分子。或者通过阻断“抗死亡”蛋白和激活“死亡蛋白”导致癌症细胞死亡。BAM7是首个不用和癌症细胞的存活蛋白抗争而直接选择性的作用于BAX从而启动细胞死亡的化合物。

　　“我们发现小分子可以靶向BAX触发器并带来新一代的自我凋亡调节器，这种调节器可以直接激活癌症细胞或其他病理性凋亡阻断疾病中的BCL-2蛋白，”作者写道。

　　Walensky和他的同事继续致力于研究BAM7，或许将来的某一天BAM7将被批准成为治疗癌症的药物。一些生物技术公司已经表示对研发这种化合物感兴趣，他说道。

　　美国联盟医疗体系所属丹娜法伯癌症研究院，是美国哈佛大学医学院癌症专科附属医院，是美国联邦政府、国立卫生研究院指定的综合性癌症治疗中心;在癌症基因定位治疗、癌症免疫治疗、癌症内分泌治疗、癌症生物治疗及癌症疫苗等方面世界领先，并拥有1位诺贝尔奖获得者。